LA PRODUCTION DE VACCINS N'AURA BIENTT
PLUS BESOIN DE MILLIONS D'OEUFS FCONDS
Par Willy Boder (Le Temps)
12 dcembre 2006
Biotechnologie. Depuis 50 ans on produit les vaccins contre la grippe de manire lente et archaque. L'OMS, engage dans la logistique de combat contre la grippe aviaire, s'en inquite. La culture cellulaire apporte une solution.
Peut-on fabriquer un vaccin contre la grippe sans faire chaque anne une gigantesque omelette en cassant des dizaines de millions d'ufs fconds? Il y a quelques annes la rponse scientifique aurait t ngative. Mais les temps changent. Avec l'appui du gouvernement amricain qui finance une partie de l'quipement ncessaire hauteur de 220 millions de dollars, Novartis (NOVN.VX), propritaire du fabricant de vaccins Chiron (CHIR), construit une usine ultramoderne en Caroline du Nord. Le complexe, devis 600millions de dollars, sera vou la production de vaccins dans des bioracteurs, selon la technique de culture cellulaire utilise pour la fabrication des mdicaments biotech.
D'autres industriels, en particulier Sanofi (SAN.PA) Pasteur, testent galement cette mthode. Ds 2009, les Etats-Unis pourraient donc renoncer casser chaque anne 100millions d'ufs pour approvisionner le pays en vaccins contre la grippe saisonnire. Mais l'aide amricaine et les proccupations de l'Organisation mondiale de la sant (OMS) s'expliquent par le risque de pandmie de grippe aviaire. On estime que d'ici 2009 la production du vaccin prpandmique ne dpassera pas 2,3milliards de doses par an. Or, en cas de pandmie, on sera certainement amen vacciner 6,7milliards d'habitants, expliquait l'OMS en octobre. Le succs de la lutte dpendra donc en partie de l'efficacit industrielle de la nouvelle technologie base sur la culture cellulaire. New challenges in assuring vaccine quality:: techniques for the physicochemical analysis and cell cultures from different Nouveaux probleÁmes poseÂs par lassurance de la qualite des vaccins http://www.who.int/bulletin/archives/78(2)155.pdfHOME | S E P T I C É M I E H É M O R R A G I Q U E:: Les cultures de semence destinées à la production des vaccins devraient contenir B. TECHNIQUES DE DIAGNOSTIC. 1. Lésions. post mortem http://www.oie.int/fr/normes/mmanual/pdf_fr/Chapitre final05 t hémorragique.pdfHOME |
La production de vaccins par culture cellulaire sera 10% plus rapide mais elle aboutira surtout un produit nettement plus efficace, se rjouit Jrg Reinhardt, responsable de la division vaccins et diagnostics de Novartis. Il faudra tout de mme compter quatremois, au lieu de cinq, pour produire et livrer un vaccin contre la grippe. Mais la logistique lie la prparation des ufs, qui dure plusieurs mois, sera supprime. Aujourd'hui, trois souches diffrentes de virus contre la grippe sont injectes dans des ufs fconds. Cet incubateur naturel permet au virus de se multiplier. Les ufs sont ensuite casss pour rcolter des milliers de virus qui seront inactivs chimiquement. Altweb: ECVAM Reports:: 14, B-1050 Brussels, Belgium; 10Coordination Vaccins, Agence du Medicament, the production of most vaccines still relies on conventional techniques, http://altweb.jhsph.edu/publications/ECVAM/ecvam04.htmHOME |
Ces virus inactifs, munis d'antignes, provoquent, lorsqu'ils sont injects sous forme de vaccin, la cration d'anticorps qui agiront plus tard contre le vrai virus de la grippe. S'il n'est pas contr, le virus actif utilise deux protines de surface, l'hmagglutinine (H) et la neuraminidase (N), pour s'introduire dans des cellules saines qu'il colonise et transforme en usine virus par la transmission d'un signal gntique. La configuration et le nombre des protines saillantes H et N diffrencie les virus de la grippe, saisonnire pour les H1N1 et H3N2, ou aviaire pour le H5N1. Les vaccins actuels, avec des virus levs dans des ufs ne sont pas toujours d'une grande efficacit. Les virus doivent en effet tre adapts pour pouvoir se dvelopper convenablement dans les ufs. Leurs antignes ne correspondent donc pas parfaitement ceux du vrai virus combattre. References on T. cruzi in 1985:: shown using immunological techniques that antigens from Trypanosoma cruzi adsorb vaccines of the future] TO: Lavenir des vaccinations: vaccins de lavenir. http://www.dbbm.fiocruz.br/tropical/referenc/cruzi85.htmlHOME | Quest- ce que la biotechnologie agricole?:: certaines cultures, puis en travaillant sur ces caractères de façon extrêmement Vaccins: Les vaccins issus de la biotechnologie sont utilisés chez le http://www.ifpri.org/pbs/pdf/abspiipbsbr01fr.pdfHOME |
La technique de culture cellulaire permet d'introduire, dans des cellules de rein de chien (MDCK), un cocktail de virus grippaux trs proche de celui qui s'attaquera au corps humain. Les cellules MDCK, mieux adaptes que les ufs fconds, permettent une forte prolifration des virus dans un bioracteur final de 2500litres. En six semaines, aprs purification, et inactivation du virus, l'ensemble du processus permet de produire 10 litres d'antigne concentr intgrer dans 150 000 doses de vaccin. L'Europe disposera de ces vaccins plus efficaces avant les Etats-Unis. Un dossier d'homologation a t dpos en juin. Nous pensons pouvoir fournir ce vaccin ds l'automne 2007, estime Jrg Reinhardt. Novartis, grce un adjuvant particulirement efficace, une mulsion tire d'huile de foie de requin, est galement bien prsente dans la course au vaccin prpandmique contre la grippe aviaire.
Source (http://www.letemps.ch/template/economie.asp?page=9&article=195921)
Avance significative: production d'un vaccin influenza par culture sur une ligne cellulaire d'insecte
http://pages.usherbrooke.ca/jrobin/index42.htm
Les vaccins contre la grippe existent depuis les annes 40. Le vaccin est compos de virus inactifs qui ont t cultivs dans des oeufs de poule fertiliss, et ensuite purifis.
Bien que ces vaccins soient considrs hautement efficaces, les autorits de la sant publique ressentent le besoin d'avoir une technologie de production de rechange en vue d'avoir la possibilit de produire le vaccin plus rapidement (le temps de production est actuellement de 6 mois) et moindre cot, d'augmenter son efficacit et de pouvoir l'offrir des personnes allergiques aux protines d'oeufs. Ajoutons ceci qu'en priode de pandmie, il faudrait 4 milliards d'oeufs pour produire suffisamment de vaccins pour 1,2 milliard de personnes. De plus, le virus est trs virulent chez les volailles. De nouvelles modalits d'obtention des vaccins sont donc ncessaires.
La technologie de culture cellulaire offre tous ces avantages potentiels et pourrait donc reprsenter un important progrs tant dans les efforts dploys pour contrer la menace d'une pandmie que pour usage dans les priodes inter-pandmique.
Il n'est donc pas tonnant que, depuis quelques annes, de nombreuses recherches pour produire le virus de l'influenza par culture cellulaire aient t entreprises. C'est ainsi qu'une quipe amricaine a test sur 460 adultes, gs de 18 49 ans, un vaccin exprimental. Ce dernier est un vaccin antigrippal polyvalent, de prfrence trivalent, bas sur un mlange d'antignes d'hmagglutinine de recombinaison clons partir de virus de la grippe ayant un potentiel pidmique. Les antignes d'hmagglutinine de recombinaison sont des glycoprotines (HA0) non clives, entires, obtenues partir de vecteurs d'expression du baculovirus dans des cultures cellulaires d'insectes et purifies dans des conditions de non dnaturation.
Les rsultats montrent que les personnes vaccines avec cette prparation ne prsentent pas d'effets secondaires diffrents de ceux observs avec le vaccin classique et ont une rponse immunologique gale celle dclenche par ce dernier. Le vaccin obtenu sur culture cellulaire demande seulement deux trois mois pour tre produit, ce qui en diminue galement le cot.
Rfrence - John J. Treanor, ... and Manon Cox. Safety and Immunogenicity of a Baculovirus-Expressed Hemagglutinin Influenza Vaccine: A Randomized Controlled Trial. JAMA, April 11, 2007; 297: 1577 - 1582.
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